Lek i terapija U kliničkom ispitivanju

Retatrutid: efekti, rizici i rezultati istraživanja

Retatrutid je lek u kliničkom ispitivanju koji je kod odraslih sa gojaznošću ili prekomernom težinom bez dijabetesa smanjio telesnu masu više od placeba, preparata bez aktivne supstance1. U 48-nedeljnom ispitivanju te populacije, uz najvišu ispitivanu dozu, prosečan gubitak bio je 24,2% početne težine, naspram 2,1% uz placebo1. Taj prosek nije individualno obećanje, a najčešći neželjeni događaji bili su probavne tegobe11. Višegodišnja bezbednost i održavanje težine nakon prestanka primene nisu utvrđeni ovim ispitivanjem1.

Urednik: dr Marko Marković, endokrinolog

Objavljeno 30. septembra 2026. Poslednji pregled 30. septembra 2026. 16 min čitanja

Triple Agnostic Reta
Vrsta supstance
Jedan molekul koji aktivira tri vrste hormonskih receptora
Primena u ispitivanjima
Potkožna injekcija; konkretni režimi navedeni su u protokolima ispod
Objavljeni klinički podaci
Postoji i faza 3 kod dijabetesa tipa 22
Status u Srbiji
Provera registra ALIMS-a nije završena
Najčešće prijavljene tegobe
Probavne tegobe1
Važno za sastav tela
Gubitak težine nije samo gubitak masti4

Šta je retatrutide?

Retatrutid, međunarodno retatrutide, jeste jedan peptidni molekul, a ne mešavina tri leka. Aktivira receptore za glukozno-zavisni insulinotropni polipeptid (GIP), peptid sličan glukagonu 1 (GLP-1) i glukagon. Receptor je mesto na ćeliji preko kojeg se prenosi signal; agonist je supstanca koja taj receptor aktivira. GIP i GLP-1 učestvuju u odgovoru organizma na hranu, a glukagon u regulaciji dostupne energije i šećera u krvi.

Supstancu razvija Eli Lilly. LY3437943 je razvojna oznaka, a Reta neformalni skraćeni naziv, ne potvrđen brend odobrenog leka. Rano ispitivanje kod dijabetesa podržalo je dalje istraživanje11, a u fazi 3 TRANSCEND-T2D-1 pokazano je smanjenje težine i glikemije u odnosu na placebo2.

Najvažniji dokazi nisu samo iskustva korisnika, već randomizovana ispitivanja, u kojima se učesnici nasumično raspoređuju u grupe. Ipak, više radova može opisivati iste učesnike: sekundarna analiza apetita kod dijabetesa nije novo nezavisno ispitivanje9. Osnovna ispitivanja faze 2 o gojaznosti i dijabetesu finansirao je Eli Lilly. Recenzirana publikacija i nezavisno finansiranje nisu isto. Način procene ovih razlika objašnjen je u metodologiji izvora.

Ovaj pregled razlikuje izmerene ishode od pretpostavki. Manje masnoće u jetri nije dokaz povlačenja ožiljavanja jetre3, a bolji laboratorijski pokazatelj bubrega nije dokaz sprečavanja njihovog otkazivanja7.

Poznat i kao Retatrutid · Reta · LY3437943

Kako deluje

Retatrutid aktivira tri vrste receptora jednim molekulom. To objašnjava naziv trostruki agonist, ali samo po sebi ne dokazuje da je bolji od drugog leka. Za takav zaključak potrebno je odgovarajuće direktno poređenje5.

  1. Kako počinje delovanje?

    U kliničkim ispitivanjima supstanca se primenjivala potkožno. Njen farmakološki cilj su receptori za GIP, GLP-1 i glukagon.

  2. Šta se menja u osećaju gladi?

    Kod odraslih sa gojaznošću ili prekomernom težinom bez dijabetesa zabeleženi su manja prijavljena glad i manji gubitak kontrole nad jedenjem nego uz placebo8. To su odgovori na upitnike, ne neposredno izmerene pojedene kalorije8.

  3. Šta se menja u šećeru u krvi?

    Kod dijabetesa tipa 2 smanjen je HbA1c, pokazatelj prosečnog nivoa šećera u krvi2. Ovaj nalaz opisuje dejstvo celog molekula; ne izdvaja koliko je rezultatu doprineo svaki receptor.

  4. Da li to znači da se gubi samo mast?

    Ne. Podstudija sastava tela pokazuje smanjenje masne mase, ali gubitak težine nije obuhvatao samo masno tkivo44. Iz tih podataka ne može se izvesti obećanje potpunog očuvanja mišića.

Šta se može očekivati

  • smanjenje telesne mase

    Retatrutid je smanjio težinu više od placeba, ali se odgovor razlikovao među učesnicima. U studiji gojaznosti ili prekomerne težine bez dijabetesa, posle 48 nedelja uz najvišu ispitivanu dozu, najmanje 15% početne težine izgubilo je 83% učesnika, naspram 2% uz placebo1. U zasebnoj fazi 3 TRANSCEND-T2D-1, kod dijabetesa tipa 2, najviša dozna grupa imala je prosečan gubitak od 15,3% posle 40 nedelja, naspram 2,6% uz placebo, u analizi koja uključuje prekide i dodatno lečenje2. U toj grupi je najmanje 15% težine izgubilo 51% učesnika, naspram 3% uz placebo2. Različite populacije, trajanja i analize nisu međusobno direktno poređenje.

  • smanjenje masnog tkiva

    U podstudiji odraslih sa dijabetesom tipa 2, posle 36 nedelja masna masa bila je prosečno manja za 23,2% u najvišoj doznoj grupi retatrutida, naspram 4,5% uz placebo i 2,6% uz ispitivani režim dulaglutida4. To je procenat početne masne mase, ne procenat ukupne telesne težine. Merenje je rađeno metodom DXA, rendgenskom apsorpciometrijom za procenu sastava tela. Od 189 uključenih učesnika, samo 103 je završilo terapiju i imalo uparena početna i završna merenja4. Gubitak nije obuhvatao samo mast, pa rezultat ne dokazuje potpuno očuvanje mišića4.

  • smanjenje gladi i gubitka kontrole nad jedenjem Dopuna urednika

    Kod odraslih sa gojaznošću ili prekomernom težinom bez dijabetesa, sve ispitivane doze retatrutida smanjile su prijavljenu glad i gubitak kontrole nad jedenjem više od placeba u 24. i 48. nedelji8. Nije utvrđena značajna razlika u svesnom ograničavanju hrane u odnosu na placebo8. Upitnici opisuju subjektivan doživljaj; ne mere stvarni unos kalorija i ne dokazuju sami po sebi uzročni mehanizam mršavljenja8.

  • smanjenje prosečne glikemije kod dijabetesa tipa 2 Dopuna urednika

    U TRANSCEND-T2D-1, kod odraslih sa dijabetesom tipa 2 nedovoljno kontrolisanim ishranom i fizičkom aktivnošću, HbA1c je posle 40 nedelja smanjen za 1,94 procentna poena uz najvišu ispitivanu dozu retatrutida, naspram 0,81 uz placebo2. Procentni poen ovde označava razliku između početne i završne vrednosti HbA1c, ne relativno procentualno smanjenje šećera. Ovaj rezultat ne dokazuje prednost nad drugim aktivnim lekovima za dijabetes2.

  • smanjenje masnoće u jetri Dopuna urednika

    U podstudiji sa 98 odraslih sa metabolički povezanom masnom bolešću jetre (MASLD), bez dijabetesa, relativno smanjenje masnoće u jetri posle 24 nedelje iznosilo je 82,4% u najvišoj doznoj grupi retatrutida, naspram povećanja od 0,3% uz placebo3. U toj grupi je sadržaj masnoće u jetri ispod 5% dostiglo 86% učesnika, naspram 0% uz placebo3. To nisu procenti izgubljene telesne težine3. Bez biopsije nije dokazano povlačenje upale ili fibroze, odnosno ožiljavanja jetre, a nepotpuna merenja ograničavaju pouzdanost procene33.

  • smanjenje albumina u urinu u naknadnoj analizi Dopuna urednika

    Kod dijabetesa tipa 2, naknadna analiza ispitivanja pokazala je da je najviša ispitivana doza retatrutida posle 36 nedelja smanjila odnos albumina i kreatinina u urinu (UACR) za 37,0% u odnosu na placebo. Interval poverenja od 95% za smanjenje bio je širok: 7,0–57,3%7. Istovremeno nije utvrđena promena procenjene filtracije bubrega, eGFR, u odnosu na placebo7. To je signal u laboratorijskom pokazatelju, ne dokaz sprečavanja otkazivanja bubrega7.

Nuspojave i kada se javiti lekaru

  • Mučnina

    Učestalost nepoznata

    Mučnina je među probavnim tegobama prijavljenim u ispitivanju retatrutida kod dijabetesa tipa 2. Tokom 36 nedelja, zbirno kroz sve ispitivane grupe retatrutida, probavni neželjeni događaji zabeleženi su kod 67/190 učesnika, naspram 6/45 uz placebo i 16/46 uz dulaglutid5. Ti brojevi obuhvataju različite probavne tegobe, ne samo mučninu. U ispitivanju gojaznosti bez dijabetesa probavne tegobe bile su uglavnom blage ili umerene i zavisne od doze1.

    Pojedinačni procenat za mučninu nije razdvojen u prikazanim nalazima; zbirna učestalost probavnih tegoba ne određuje učestalost ovog simptoma5.

    Kada lekaru: Ako mučnina traje nekoliko dana, ponavlja se ili vas sprečava da normalno jedete i pijete, kontaktirajte lekara tog dana. Ako ne možete da zadržite tečnost, mokrite znatno manje ili imate trajnu vrtoglavicu pri ustajanju, potreban je pregled istog dana. Jak, neprekidan bol u stomaku, naročito ako se širi ka leđima, zahteva hitan pregled.

  • Povraćanje Dopuna urednika

    Učestalost nepoznata

    Povraćanje je navedeno među probavnim neželjenim događajima u ispitivanju faze 2 kod odraslih sa dijabetesom tipa 25.

    Prijavljeno tokom 36-nedeljnog ispitivanja kod dijabetesa tipa 2; pojedinačna učestalost i vreme početka nisu razdvojeni u navedenom nalazu5.

    Kada lekaru: Ponavljano povraćanje uz nemogućnost zadržavanja tečnosti ili izrazito smanjeno mokrenje zahteva pregled istog dana. Uz jak bol u stomaku, konfuziju, nesvesticu ili otežano disanje, odmah se javite hitnoj službi.

  • Dijareja Dopuna urednika

    Učestalost nepoznata

    Dijareja je navedena među probavnim tegobama tokom ispitivanja retatrutida kod dijabetesa tipa 25.

    Prijavljena u ispitivanju kod dijabetesa tipa 2 koje je trajalo 36 nedelja; pojedinačni procenat nije izdvojen u prikazanim nalazima5.

    Kada lekaru: Ako su stolice toliko učestale da ne uspevate da nadoknadite tečnost, mokrite znatno manje ili imate trajnu vrtoglavicu pri ustajanju, javite se lekaru istog dana. Uz konfuziju, nesvesticu ili otežano disanje, potrebna je hitna služba.

  • Zatvor Dopuna urednika

    Učestalost nepoznata

    Zatvor je takođe naveden među probavnim neželjenim događajima u ispitivanju retatrutida kod dijabetesa tipa 25.

    Prijavljen tokom 36-nedeljnog ispitivanja kod dijabetesa tipa 2; raspodela po dozama i vreme nastanka nisu izdvojeni u navedenom nalazu5.

    Kada lekaru: Ako zatvor traje nekoliko dana duže nego što je za vas uobičajeno i prati ga sve jača nelagodnost, kontaktirajte lekara istog dana. Izražena nadutost sa jakim bolom, povraćanjem ili nemogućnošću ispuštanja gasova zahteva hitan pregled.

  • Povećanje srčane frekvencije Dopuna urednika

    Učestalost nepoznata

    U 48-nedeljnom ispitivanju gojaznosti bez dijabetesa primećen je porast broja otkucaja srca zavisan od doze. Porast je dostigao vrhunac oko 24. nedelje, a zatim se smanjivao1. To ne znači da se svako lupanje srca može bez pregleda pripisati očekivanom dejstvu supstance.

    Udeo učesnika sa ovom promenom nije naveden u izdvojenom nalazu; opisan je vrhunac porasta oko 24. nedelje ispitivanja gojaznosti1.

    Kada lekaru: Za novo lupanje srca koje se ponavlja ili traje duže od nekoliko minuta, zakažite pregled u narednim danima. Ako ne prestaje, ili je udruženo sa bolom u grudima, nedostatkom vazduha, osećajem da ćete se onesvestiti ili nesvesticom, odmah se javite hitnoj službi.

Kada odmah potražiti pomoć

  • Jak, neprekidan bol u gornjem delu stomaka, naročito ako se širi ka leđima, sa povraćanjem ili bez njega

    Odmah se javite hitnoj službi. Takav bol može ukazivati na akutni pankreatitis ili drugo hitno stanje; ne čekajte da prođe kao uobičajena probavna tegoba.

  • Ponavljano povraćanje ili dijareja uz nemogućnost unosa tečnosti, znatno manje mokrenja ili trajnu vrtoglavicu pri ustajanju

    Potreban je pregled istog dana zbog moguće ozbiljne dehidratacije. Uz konfuziju, nesvesticu ili otežano disanje, odmah pozovite hitnu službu.

  • Lupanje srca koje ne prestaje, ili lupanje srca uz bol u grudima, nedostatak vazduha ili nesvesticu

    Odmah se javite hitnoj službi. Nemojte sami voziti. Čak i ako su prateći simptomi prestali, potreban je hitan kontakt sa lekarom.

  • Naglo oticanje jezika, usana ili grla, gušenje ili otežano gutanje

    Odmah pozovite hitnu službu zbog moguće teške alergijske reakcije. Ne čekajte pojavu osipa, jer ne mora biti prisutan.

  • Izražena nadutost uz jak bol u stomaku, povraćanje ili nemogućnost ispuštanja gasova

    Potreban je hitan pregled. Ovakva kombinacija nije razlog da tegobe tretirate kao običan zatvor i odlažete procenu.

Ko ne bi smeo da ga koristi

  • Trudnice i dojilje (isključene grupe u ispitivanju). Retatrutid nema potvrđeno odobreno uputstvo sa konačnim spiskom kontraindikacija. Trudnice i dojilje bile su isključene iz osnovnog ispitivanja gojaznosti, pa njegovi rezultati ne utvrđuju bezbednost za trudnoću, plod ili odojče. Trudnoću nastalu tokom primene treba bez odlaganja prijaviti lekaru ili istraživačkom timu.
  • Deca i adolescenti (bez rezultata u navedenim ispitivanjima). Prikazani rezultati potiču od odraslih. Oni ne određuju bezbednost ni korist tokom rasta i razvoja i nisu osnova za samostalnu primenu kod maloletnika. Ovo je ograničenje dokaza, ne prepisana pedijatrijska kontraindikacija drugog leka.
  • Osobe sa pankreatitisom (ograničenje ispitivanja). U javnom opisu osnovnog ispitivanja gojaznosti pankreatitis je naveden kao razlog za isključenje. Rezultati te studije zato ne određuju bezbednost kod takvih pacijenata. Raniji pankreatitis treba izričito navesti lekaru pri proceni, umesto pretpostavke da se prosečna podnošljivost iz studije odnosi i na vas.

Interakcije sa drugim lekovima

  • Insulin i derivati sulfoniluree, pojedini lekovi za dijabetes: Rizik kombinacije nije određen prikazanim nalazima. U TRANSCEND-T2D-1 nije prijavljen težak oblik hipoglikemije, odnosno pada šećera u krvi2, ali učesnici su ispitivani uz ishranu i fizičku aktivnost, ne u protokolu kombinovanja sa insulinom ili sulfonilureama. Odsustvo tog događaja nije dokaz bezbednosti takve kombinacije.

Kako je primenjivan u studijama

Ovo su režimi iz konkretnih istraživanja, ne uputstvo za izbor ili povećavanje doze. Učesnici su birani prema kriterijumima ispitivanja i praćeni u okviru protokola. Svaki rezultat treba čitati zajedno sa populacijom, trajanjem i odgovarajućom ispitivanom grupom. Podstudije jetre i sastava tela ne predstavljaju nove nezavisne grupe u odnosu na svoja osnovna ispitivanja.

Studija Ko je učestvovao Režim u studiji Trajanje
[1] Originalna studija 2023 338 odraslih bez dijabetesa; indeks telesne mase (BMI, odnos težine i kvadrata visine) najmanje 30, ili najmanje 27 uz komplikaciju povezanu sa težinom. Retatrutid 1, 4, 8 ili 12 mg potkožno jednom nedeljno, ili placebo. Pojedine grupe sa istom ciljnom dozom imale su različite početne režime.Rezultat od 24,2% prosečnog gubitka težine odnosi se na grupu sa 12 mg, ne na sve učesnike koji su primali retatrutid. 48 nedelja
[2] Originalna studija 2026 537 odraslih sa dijabetesom tipa 2 nedovoljno kontrolisanim ishranom i fizičkom aktivnošću; prosečan BMI 35,8. Retatrutid 4, 9 ili 12 mg potkožno jednom nedeljno, ili placebo.Za rezultate o težini prikazane na stranici korišćena je analiza koja uključuje prekide i dodatno lečenje. 40 nedelja
[5] Originalna studija 2023 281 odrasli sa dijabetesom tipa 2, uz ishranu i fizičku aktivnost ili stabilnu primenu metformina; analiza efikasnosti obuhvatila je 275 učesnika. Retatrutid 0,5, 4, 8 ili 12 mg potkožno jednom nedeljno, placebo ili dulaglutid 1,5 mg jednom nedeljno; pojedine grupe imale su različite režime povećavanja doze.Dulaglutid je aktivni lek za poređenje. Rezultat ne predstavlja direktno poređenje sa semaglutidom ili tirzepatidom. 36 nedelja; glavni ishod HbA1c u 24. nedelji
[4] Originalna studija 2025 189 odraslih sa dijabetesom tipa 2 iz osnovnog ispitivanja; 103 je završilo terapiju i imalo uparena DXA merenja. Retatrutid 0,5, 4, 8 ili 12 mg nedeljno, dulaglutid 1,5 mg nedeljno ili placebo, u okviru osnovnog ispitivanja faze 2.Smanjenje masne mase od 23,2% navedeno u tekstu odnosi se na grupu sa 12 mg; uz 8 mg iznosilo je 26,1%. 36 nedelja
[3] Originalna studija 2024 98 učesnika iz studije gojaznosti bez dijabetesa, sa MASLD i najmanje 10% masnoće u jetri na magnetnoj rezonanci. Retatrutid 1, 4, 8 ili 12 mg nedeljno, ili placebo, u okviru osnovnog ispitivanja gojaznosti.Merenja jetrene masti bila su dostupna za 78,6% uzorka u 24. nedelji i 43,9% u 48. nedelji. Glavni ishod u 24. nedelji; dodatno praćenje do 48. nedelje
[11] Originalna studija 2022 72 lečena odrasla učesnika sa dijabetesom tipa 2: 52 uz LY3437943, 15 uz placebo i pet uz dulaglutid. LY3437943, kasnije nazvan retatrutid, u različitim nedeljnim dozama i grupama sa postepenim povećavanjem, uključujući do 12 mg; placebo ili dulaglutid kao poređenje.Rano ispitivanje prvenstveno usmereno na bezbednost; 29 učesnika je prevremeno prekinulo učešće, ne nužno zbog neželjenih događaja. 12 nedelja

Šta znamo, a šta još ne znamo

Šta znamo

  • U prikazanim randomizovanim ispitivanjima retatrutid je smanjio težinu više od placeba, a kod dijabetesa tipa 2 i glikemiju12. To su rezultati konkretnih populacija i trajanja, ne očekivanje za svaku osobu.
  • Gubitak težine nije bio ograničen na masno tkivo. Podstudija sastava tela ne dokazuje potpuno očuvanje mišića, a nepotpuna merenja ograničavaju procenu44.
  • Neželjeni događaji ponekad su dovodili do prekida. U 40-nedeljnom TRANSCEND-T2D-1 kod dijabetesa tipa 2, u najvišoj doznoj grupi zbog njih je prekinulo 7/136 učesnika, naspram 0/134 uz placebo2.
  • U TRANSCEND-T2D-1 nije prijavljena teška hipoglikemija. Dva smrtna ishoda u najnižoj ispitivanoj doznoj grupi istraživači nisu povezali sa lekom2. Takva procena ne predstavlja dokaz da su svi retki ili dugoročni rizici isključeni2.
  • Intervjui beleže i korist i nezadovoljstvo. Među odabranim učesnicima koji su primali retatrutid bilo je prijava nedovoljnog mršavljenja i smanjenih društvenih aktivnosti zbog neželjenih događaja10. Taj uzorak ne određuje koliko su takva iskustva česta u široj populaciji10.

Šta još ne znamo

  • Višegodišnja bezbednost i učestalost retkih ozbiljnih komplikacija nisu ustanovljene prikazanim ispitivanjima. Kratko praćenje ili odsustvo pojedinog događaja ne isključuju takav rizik211.
  • Koliko se težine vraća nakon prestanka retatrutida, kojom brzinom i kod koga: navedena studija gojaznosti to ne utvrđuje1.
  • Da li je retatrutid bolji od tirzepatida ili semaglutida u odgovarajućim dozama za gojaznost: na ovoj listi nema takvog direktnog poređenja. Poređenje sa ispitivanim dulaglutidom ne daje taj odgovor5.
  • Da li promene laboratorijskih pokazatelja bubrega sprečavaju otkazivanje bubrega. Naknadna analiza nije ispitivanje tog kliničkog ishoda, a ne određuje ni korist kod uznapredovale bubrežne bolesti77.
  • Da li smanjenje jetrene masti dovodi do povlačenja fibroze ili sprečava cirozu i njene komplikacije. Podstudija bez biopsije to nije dokazala3.
  • Bezbednost i odnos koristi i rizika u trudnoći, tokom dojenja, kod maloletnika i kod starijih osoba sa izraženom slabošću ili gubitkom mišića ne mogu se odrediti iz prikazanih nalaza.
  • Koliko retatrutid smanjuje apneju u snu ili bol zbog osteoartritisa kolena ne može se zaključiti iz navedenog rada o dizajnu programa TRIUMPH. Taj rad opisuje šta je planirano da se meri, ne rezultate lečenja6. Ovo nije tvrdnja da zasebni izveštaji o rezultatima ne postoje.

Regulatorni status

  • Srbija (ALIMS) Status dozvole za lek u Srbiji nije nezavisno potvrđen. Direktna provera registra ALIMS-a nije mogla pouzdano da se završi. To nije potvrda odobrenja niti pouzdan rezultat pretrage bez pogodaka; status zahteva ponovnu proveru pre objave. Izvor
  • Evropska unija (EMA) Odobrenje za stavljanje leka u promet u EU nije nezavisno potvrđeno. Pronađen je EMA zapis o pedijatrijskom planu EMEA-003258-PIP02-23, ali takav plan nije dozvola za lek. Direktna provera registra odobrenih lekova nije završena. Izvor
  • SAD (FDA) Nije odobren od strane FDA ni za jednu indikaciju. FDA navodi da retatrutid nije sastojak odobrenog leka i da njegova bezbednost i efikasnost nisu utvrđene kroz postupak odobravanja. To treba razlikovati od objavljenih rezultata kliničkih ispitivanja. Izvor
  • Drugo Australija: nije odobren od strane TGA; ostaje u kliničkim ispitivanjima. U upozorenju od 14. septembra 2026. TGA navodi da retatrutid nije odobrila ni ta agencija ni uporedivi međunarodni regulator. Upozorenje ne zamenjuje zasebnu proveru registra ALIMS-a. Izvor

Provereno 30. septembra 2026.. Status se menja; pre odluke proverite kod lekara ili u apoteci.

Česta pitanja

Koliko se mršavi uz retatrutid?

Ne postoji jedan procenat koji važi za sve. U 48-nedeljnom ispitivanju gojaznosti ili prekomerne težine bez dijabetesa, prosečan gubitak uz najvišu ispitivanu dozu bio je 24,2%, naspram 2,1% uz placebo1. Najmanje 15% početne težine izgubilo je 83% učesnika u toj grupi, što znači da nije svaki učesnik dostigao ni taj prag1. To nije predviđanje vašeg rezultata.

Da li je retatrutid ispitivan i kod ljudi bez dijabetesa?

Da, kod odraslih sa gojaznošću ili prekomernom težinom uz komplikaciju povezanu sa težinom. U toj populaciji pokazano je smanjenje težine u odnosu na placebo1. Nalaz ne određuje korist kod osoba normalne težine koje žele da izgube nekoliko kilograma.

Da li retatrutid topi samo mast i čuva mišiće?

Ne. Gubitak težine u podstudiji kod dijabetesa tipa 2 nije obuhvatao samo masno tkivo i nije dokaz potpunog očuvanja mišića4. Nepotpuna merenja dodatno ograničavaju procenu sastava izgubljene težine4.

Da li je retatrutid bolji od tirzepatida ili semaglutida?

To se ne može zaključiti iz radova na ovoj stranici. Postoji direktno poređenje sa određenim režimom dulaglutida, ali ono nije zamena za poređenje sa tirzepatidom ili semaglutidom namenjenim lečenju gojaznosti55. Poređanje procenata iz različitih studija ne utvrđuje pobednika.

Da li se kilogrami vraćaju nakon prestanka primene?

Za retatrutid iz navedene studije gojaznosti nemamo pouzdanu procenu količine i brzine vraćanja težine posle prestanka primene1. Nije opravdano obećavati trajan rezultat, ali ni navoditi tačan procenat vraćanja preuzet iz studije drugog leka.

Koliko brzo počinje da deluje?

Prikazani podaci ne daju pouzdan datum početka efekta za pojedinca. Rano, malo ispitivanje kod dijabetesa tipa 2 pokazalo je razliku u promeni težine u odnosu na placebo posle 12 nedelja u grupi sa povećavanjem do najviše ispitivane doze11. Kratko trajanje, male grupe i veliko osipanje uzorka ograničavaju tumačenje tog nalaza11.

Koliko su pouzdana iskustva učesnika?

Korisna su za razumevanje doživljaja, ali ne određuju verovatnoću da ćete imati isti rezultat. U kvalitativnoj studiji razgovarano je sa malim, odabranim uzorkom, sa samo četiri primaoca placeba, pa se iz nje ne može proceniti učestalost iskustava u široj populaciji10. Zabeleženi su i nedovoljno mršavljenje i problemi u društvenom životu zbog neželjenih događaja10.

Da li je retatrutid odobren u Srbiji?

U ovoj proveri nije bilo moguće nezavisno potvrditi status u registru ALIMS-a, pa odobrenje u Srbiji ne predstavljamo kao potvrđeno. Retatrutid je u dostupnim regulatornim izvorima i dalje opisan kao supstanca u kliničkom ispitivanju; konkretni izvori i ograničenja provere navedeni su u odeljku o regulatornom statusu. Odvojenu lokalnu proveru pratite kroz status GLP-1 terapija u Srbiji.

Da li rad o programu TRIUMPH dokazuje korist za apneju i bol u kolenu?

Ne, navedeni rad o TRIUMPH programu opisuje dizajn ispitivanja, ne rezultate lečenja6. Planirano merenje prekida disanja tokom sna ili rezultata upitnika o bolu nije dokaz poboljšanja tih ishoda6. Zasebne izveštaje treba procenjivati pojedinačno kroz praćenje faze 3 retatrutida.

Istraživanja na koja se oslanjamo (11)

Brojevi u tekstu vode do konkretnog rezultata ili zaključka svake studije.

  1. RCT faza 2 · 2023

    Koliki je gubitak težine posle 48 nedelja kod odraslih bez dijabetesa?

    Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial

    PMID 37366315 · DOI 10.1056/NEJMoa2301972

    Uključeno je 338 odraslih bez dijabetesa, sa indeksom telesne mase (BMI) najmanje 30, ili najmanje 27 uz komplikaciju povezanu sa težinom. Randomizacija, odnosno nasumična raspodela, određivala je retatrutid 1, 4, 8 ili 12 mg potkožno jednom nedeljno, ili placebo, preparat bez aktivne supstance, tokom 48 nedelja.

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Kod odraslih sa gojaznošću ili prekomernom težinom bez dijabetesa, posle 48 nedelja prosečan gubitak težine iznosio je 8,7%, 17,1%, 22,8% i 24,2% uz retatrutid 1, 4, 8 i 12 mg nedeljno, naspram 2,1% uz placebo.
    • r2 U ispitivanju gojaznosti bez dijabetesa, uz retatrutid 12 mg nedeljno, posle 48 nedelja gubitak najmanje 15% početne težine dostiglo je 83% učesnika, naspram 2% uz placebo.
    • r3 Tokom 48-nedeljnog ispitivanja gojaznosti bez dijabetesa najčešći neželjeni događaji uz retatrutid bili su probavni, uglavnom blagi ili umereni i zavisni od doze; porast srčane frekvencije dostigao je vrhunac oko 24. nedelje, a zatim se smanjivao.
    • c1 Retatrutid je smanjio težinu više od placeba, ali prosečan rezultat nije individualno obećanje.
    • c2 Studija ne utvrđuje dugoročnu bezbednost, održavanje težine posle prestanka primene niti prednost nad tirzepatidom ili semaglutidom.

  2. RCT faza 3 · 2026

    Faza 3: težina i glikemija tokom 40 nedelja kod dijabetesa tipa 2

    Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial

    PMID 42250575 · DOI 10.1016/S0140-6736(26)00967-0

    Randomizovano je 537 odraslih sa dijabetesom tipa 2 nedovoljno kontrolisanim ishranom i fizičkom aktivnošću; prosečan BMI bio je 35,8. Tokom 40 nedelja poređeni su retatrutid 4, 9 ili 12 mg potkožno jednom nedeljno i placebo.

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Kod dijabetesa tipa 2, posle 40 nedelja prosečan gubitak težine bio je 11,5%, 13,9% i 15,3% uz retatrutid 4, 9 i 12 mg nedeljno, naspram 2,6% uz placebo, u analizi koja uključuje prekide i dodatno lečenje.
    • r2 Kod dijabetesa tipa 2, posle 40 nedelja HbA1c, pokazatelj prosečne glikemije, smanjen je za 1,94 procentna poena uz retatrutid 12 mg nedeljno, naspram 0,81 uz placebo.
    • r3 Kod dijabetesa tipa 2, posle 40 nedelja najmanje 15% težine izgubilo je 51% učesnika uz retatrutid 12 mg nedeljno, naspram 3% uz placebo.
    • r4 Tokom TRANSCEND-T2D-1, ispitivanja dijabetesa tipa 2 sa 40 nedelja terapije, neželjeni događaji izazvali su prekid kod 3/134, 6/133 i 7/136 učesnika uz retatrutid 4, 9 i 12 mg nedeljno, naspram 0/134 uz placebo.
    • r5 Tokom TRANSCEND-T2D-1 dva smrtna ishoda u grupi sa retatrutidom 4 mg nedeljno istraživači nisu povezali sa lekom; teška hipoglikemija nije prijavljena.
    • c1 Retatrutid je smanjio težinu i glikemiju više od placeba; studija ne dokazuje višegodišnju bezbednost niti prednost nad drugim aktivnim lekovima.

  3. Randomizovana podstudija faze 2a · 2024

    Koliko se smanjuje masnoća u jetri kod metabolički povezane masne bolesti jetre?

    Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial

    PMID 38858523 · DOI 10.1038/s41591-024-03018-2

    Podstudija je obuhvatila 98 učesnika iz ispitivanja gojaznosti bez dijabetesa, sa metabolički povezanom masnom bolešću jetre (MASLD) i najmanje 10% masnoće u jetri na magnetnoj rezonanci. Poređeni su retatrutid 1, 4, 8 ili 12 mg nedeljno i placebo; glavni ishod procenjivan je posle 24 nedelje.

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Kod učesnika sa MASLD, posle 24 nedelje relativno smanjenje masnoće u jetri bilo je 42,9%, 57,0%, 81,4% i 82,4% uz retatrutid 1, 4, 8 i 12 mg nedeljno, naspram povećanja od 0,3% uz placebo.
    • r2 Posle 24 nedelje, sadržaj masnoće u jetri ispod 5% dostiglo je 79% učesnika sa MASLD uz retatrutid 8 mg i 86% uz 12 mg nedeljno, naspram 0% uz placebo.
    • r3 U podstudiji sa 98 učesnika sa MASLD, merenja masnoće u jetri bila su dostupna za 78,6% uzorka u 24. nedelji i 43,9% u 48. nedelji.
    • c1 Prikazane promene jesu relativna smanjenja masnoće u jetri, ne gubitak ukupne telesne težine.
    • c2 Bez biopsije nije dokazana regresija upale ili fibroze jetre; nedostaju podaci o sprečavanju ciroze i njenih komplikacija.

  4. Podstudija sastava tela uz RCT faze 2 · 2025

    Koliki deo promene težine potiče od masnog i nemasnog tkiva?

    Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial

    PMID 40609566 · DOI 10.1016/S2213-8587(25)00092-0

    U podstudiju sastava tela uključeno je 189 odraslih sa dijabetesom tipa 2 iz osnovnog ispitivanja sa 281 učesnikom. Tokom 36 nedelja poređeni su retatrutid 0,5, 4, 8 ili 12 mg nedeljno, dulaglutid 1,5 mg nedeljno i placebo; sastav tela meren je metodom DXA, rendgenskom apsorpciometrijom.

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Kod odraslih sa dijabetesom tipa 2, posle 36 nedelja masna masa smanjena je prosečno 26,1% uz retatrutid 8 mg i 23,2% uz 12 mg nedeljno, naspram 4,5% uz placebo i 2,6% uz dulaglutid 1,5 mg nedeljno.
    • r2 Kod odraslih sa dijabetesom tipa 2, smanjenje masne mase uz retatrutid 0,5 mg nedeljno tokom 36 nedelja nije se značajno razlikovalo od placeba: 4,9% naspram 4,5%, p=0,83.
    • r3 Od 189 učesnika podstudije sa dijabetesom tipa 2, 155 je imalo početno DXA merenje, a 103 završenu terapiju i uparena merenja na početku i posle 36 nedelja.
    • c1 Gubitak težine nije obuhvatao samo masno tkivo; nalaz nije dokaz potpunog očuvanja mišića.
    • c2 Nepotpuna merenja ograničavaju pouzdanost procene; rezultati kod dijabetesa ne određuju sastav izgubljene težine svakog pojedinca.

  5. RCT faza 2 · 2023

    Gubitak težine kod dijabetesa: poređenje sa placebom i dulaglutidom

    Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA

    PMID 37385280 · DOI 10.1016/S0140-6736(23)01053-X

    Randomizovan je 281 odrasli sa dijabetesom tipa 2, uz ishranu i fizičku aktivnost ili stabilnu primenu metformina; analiza efikasnosti obuhvatila je 275 učesnika. Tokom 36 nedelja poređeni su retatrutid 0,5–12 mg nedeljno, placebo i dulaglutid 1,5 mg nedeljno.

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Kod odraslih sa dijabetesom tipa 2, posle 36 nedelja prosečan gubitak težine bio je 16,94% uz retatrutid 12 mg nedeljno, naspram 3,00% uz placebo i 2,02% uz dulaglutid 1,5 mg nedeljno.
    • r2 Kod odraslih sa dijabetesom tipa 2, retatrutid 12 mg nedeljno smanjio je HbA1c za 2,02 procentna poena posle 24 nedelje, naspram 0,01 uz placebo i 1,41 uz dulaglutid 1,5 mg nedeljno.
    • r3 Tokom 36-nedeljnog ispitivanja kod dijabetesa tipa 2, probavni neželjeni događaji prijavljeni su kod 67/190 učesnika uz retatrutid, 6/45 uz placebo i 16/46 uz dulaglutid.
    • c1 Retatrutid je u ovom ispitivanju smanjio težinu i glikemiju više od ispitivanog dulaglutida.
    • c2 Dulaglutid 1,5 mg nije zamena za direktno poređenje sa tirzepatidom ili dozama semaglutida namenjenim lečenju gojaznosti.

  6. Protokol programa faze 3 · 2026

    Šta TRIUMPH ispituje o gojaznosti, apneji u snu i osteoartritisu kolena?

    Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials

    PMID 41090431 · DOI 10.1111/dom.70209

    Rad opisuje četiri randomizovana ispitivanja faze 3 sa više od 5.800 učesnika i poređenjem nedeljnog retatrutida sa placebom. To je publikacija o dizajnu programa, ne izveštaj o rezultatima lečenja.

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Prema protokolu, TRIUMPH-1 obuhvata gojaznost bez dijabetesa, TRIUMPH-2 gojaznost sa dijabetesom tipa 2, TRIUMPH-3 gojaznost uz kardiovaskularnu bolest, a TRIUMPH-4 gojaznost uz osteoartritis kolena.
    • r2 U protokolu je procena glavnog ishoda planirana posle 80 nedelja za TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 i TRIUMPH-3, odnosno posle 68 nedelja za TRIUMPH-4.
    • r3 U TRIUMPH programu za gojaznost se meri procentualna promena težine; za opstruktivnu apneju u snu broj prekida i smanjenja disanja po satu, a za osteoartritis kolena rezultat standardizovanog upitnika o bolu.
    • c1 Dizajn omogućava odvojenu procenu telesne težine i povezanih komplikacija.
    • c2 Ovaj rad ne dokazuje smanjenje težine, apneje ili bola; za te tvrdnje potrebni su zasebni izveštaji o rezultatima.

  7. Post hoc analiza dva RCT-a faze 2 · 2025

    Šta pokazuju albumin u urinu i procenjena funkcija bubrega?

    The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and/or Obesity

    PMID 40630318 · DOI 10.1016/j.ekir.2025.03.049

    Naknadno su analizirana dva ispitivanja: 281 učesnik sa dijabetesom tipa 2 tokom 36 nedelja i 338 učesnika sa gojaznošću bez dijabetesa tokom 48 nedelja. Ispitivani su odnos albumina i kreatinina u urinu (UACR) i procenjena filtracija bubrega (eGFR).

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Kod dijabetesa tipa 2, retatrutid 12 mg nedeljno tokom 36 nedelja smanjio je UACR za 37,0% u odnosu na placebo; 95% interval poverenja za smanjenje bio je 7,0–57,3%.
    • r2 Kod gojaznosti bez dijabetesa, retatrutid 12 mg nedeljno tokom 48 nedelja smanjio je UACR za 31,5% u odnosu na placebo; 95% interval poverenja za smanjenje bio je 7,4–49,3%.
    • r3 Kod učesnika sa dijabetesom tipa 2 nije utvrđena promena eGFR u odnosu na placebo posle 36 nedelja retatrutida, uprkos promeni UACR.
    • c1 Promene laboratorijskih pokazatelja sugerišu mogući bubrežni efekat, ali ne dokazuju sprečavanje otkazivanja bubrega.
    • c2 Analiza je naknadna i isključuje učesnike sa eGFR ispod 45 ml/min/1,73 m²; nalazi ne određuju korist kod uznapredovale bubrežne bolesti.

  8. Sekundarna analiza RCT-a faze 2 · 2025

    Kako se glad i kontrola jedenja menjaju tokom mršavljenja?

    Association between patient-reported eating behaviours and weight change: Secondary analyses of a randomized, double-blind trial comparing retatrutide and placebo in people with obesity or overweight

    PMID 40735804 · DOI 10.1111/dom.16662

    Analizirani su upitnici iz 48-nedeljnog ispitivanja sa 338 odraslih sa gojaznošću ili prekomernom težinom, bez dijabetesa. Retatrutid 1, 4, 8 ili 12 mg nedeljno poređen je sa placebom; procenjivani su glad, gubitak kontrole nad jedenjem i svesno ograničavanje hrane.

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Kod gojaznosti ili prekomerne težine bez dijabetesa, sve ispitivane doze retatrutida od 1 do 12 mg nedeljno smanjile su prijavljenu glad i gubitak kontrole nad jedenjem više od placeba u 24. i 48. nedelji, uz p<0,01.
    • r2 Kod gojaznosti ili prekomerne težine bez dijabetesa, u 24. i 48. nedelji nije utvrđena značajna razlika između retatrutida i placeba u svesnom ograničavanju hrane, iako se taj rezultat popravljao unutar grupa.
    • c1 Retatrutid je bio povezan sa manjom prijavljenom glađu i boljom kontrolom jedenja.
    • c2 Subjektivni upitnici ne mere stvarni unos kalorija; povezanost sa promenom težine sama ne dokazuje uzročni mehanizam.

  9. Sekundarna analiza RCT-a faze 2 · 2025

    Kako retatrutid utiče na apetit kod dijabetesa tipa 2?

    Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study

    PMID 40916752 · DOI 10.1111/dom.70097

    Sekundarna analiza obuhvatila je 275 odraslih sa dijabetesom tipa 2 iz istog 36-nedeljnog ispitivanja retatrutida, placeba i dulaglutida. Apetit i ponašanje u ishrani procenjivani su standardizovanim upitnicima.

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Kod odraslih sa dijabetesom tipa 2, retatrutid u dozama najmanje 4 mg nedeljno poboljšao je ukupnu procenu apetita, glad i procenu količine hrane koju bi učesnik mogao pojesti u 24. nedelji u odnosu na placebo, uz p<0,05.
    • r2 Kod odraslih sa dijabetesom tipa 2, retatrutid 8 i 12 mg nedeljno poboljšao je rezultate za glad i gubitak kontrole nad jedenjem u 24. i 36. nedelji u poređenju sa placebom.
    • r3 Kod odraslih sa dijabetesom tipa 2, značajnije svesno ograničavanje hrane nego uz placebo u 36. nedelji zabeleženo je samo uz retatrutid 12 mg nedeljno.
    • c1 Nalazi podržavaju promenu subjektivnog apetita tokom lečenja, ali ne kvantifikuju stvarno pojedene kalorije.
    • c2 Ovo nije novo nezavisno ispitivanje niti dokaz lečenja poremećaja ishrane.

  10. Kvalitativna studija nakon RCT-a · 2025

    Šta su učesnici ispitivanja prijavljivali o ishrani i svakodnevnom životu?

    Perceived benefits of treatment for obesity with retatrutide: A qualitative study of patients in a phase 2 clinical trial

    PMID 41216380 · DOI 10.1016/j.obpill.2025.100220

    Intervjuisano je 40 odabranih učesnika nakon ispitivanja gojaznosti bez dijabetesa: 36 je primalo retatrutid 1–12 mg nedeljno, a četvoro placebo. Razgovori su obrađivali iskustva iz 48-nedeljnog ispitivanja.

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Među 36 intervjuisanih učesnika koji su primali retatrutid 1–12 mg nedeljno zbog gojaznosti, 31 je prijavio promene jedenja tokom prvih osam nedelja ispitivanja.
    • r2 Među 36 intervjuisanih primalaca retatrutida, 27 je opisalo bolju pokretljivost ili fizičko funkcionisanje, a 24 više energije tokom 48-nedeljnog ispitivanja gojaznosti.
    • r3 Među 36 intervjuisanih primalaca retatrutida, troje je prijavilo razočaranje nedovoljnim mršavljenjem, a dvoje smanjeno učešće u društvenim aktivnostima zbog neželjenih događaja tokom ispitivanja.
    • c1 Intervjui pokazuju koje promene pojedini učesnici smatraju važnim i beleže i nepovoljna iskustva.
    • c2 Mali, odabrani uzorak sa samo četiri primaoca placeba ne omogućava procenu učestalosti ovih iskustava u široj populaciji.

  11. RCT faza 1b · 2022

    Rani podaci o težini, podnošljivosti i ograničenjima malog ispitivanja

    LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial

    PMID 36354040 · DOI 10.1016/S0140-6736(22)02033-5

    Tokom 12 nedelja lečeno je 72 odraslih sa dijabetesom tipa 2: 52 je primalo LY3437943, kasnije nazvan retatrutid, 15 placebo, a pet dulaglutid. Ispitivane su različite nedeljne doze i grupe sa postepenim povećavanjem doze; glavni cilj bila je bezbednost.

    Originalna studija

    Rezultati i zaključci na koje se tekst poziva
    • r1 Kod dijabetesa tipa 2, u grupi sa povećavanjem retatrutida do 12 mg nedeljno, razlika u promeni težine posle 12 nedelja bila je 8,96 kg u korist retatrutida u odnosu na placebo; 90% interval poverenja iznosio je 6,75–11,16 kg.
    • r2 Tokom 12-nedeljnog ispitivanja kod dijabetesa tipa 2, neželjeni događaji prijavljeni su kod 33/52 učesnika uz LY3437943, 8/15 uz placebo i 3/5 uz dulaglutid; najčešći su bili probavni.
    • r3 U ispitivanju sa 72 lečena učesnika sa dijabetesom tipa 2 i planiranim trajanjem od 12 nedelja, 29 je prevremeno prekinulo učešće; taj broj nije jednak broju prekida zbog neželjenih događaja.
    • c1 Rani nalaz podržao je dalje ispitivanje retatrutida.
    • c2 Kratko praćenje, male grupe i veliko osipanje uzorka ne dopuštaju pouzdanu procenu dugoročne efikasnosti ili retkih rizika.

Povezano

Još o supstanci Retatrutide

Novosti

Podelite svoje iskustvo